생리와 자궁내막의 변화 [대전 유앤그린여성한의원]

이 MMP 활성의 통제는 여러 단계로 이뤄지게 되는데,
주로 생리기에 비정상 반응을 방지하는 쪽으로,
또 생리주기의 다른 단계의 조직 재생이나 리모델링을 가능케 하는 쪽으로 적절히 통제하고 조절됩니다.간단한 예를 하나 들자면 생리가 역류되는 경우 기본적으로는 대식세포나
다른 면역요소들에 의해서 자연스럽게 역류혈이 정리됩니다.
그런데 그렇지 않고 역류혈이 타 조직으로 이식되게 되면 내막조직이나
복막에서 프로스타글란딘 E2의 작용이 활성화되면서 MMP의 기능을 떨어트리게 되는데,
그로 인해 대식세포의 식세포작용이 감소하게 되면 이상 증식이 발생할 수 있다는 것이죠.
이런 병리 기전이 작동하는 대표적인 질환이 자궁내막증입니다.
그래서 MMP의 조절이 중요하다는 것입니다.

○ 기질 금속단백분해효소(Matrix metalloproteinases)
Matrixins라고도 알려져 있는 MMPs는 칼슘 의존적인 아연 함유 endopeptidase이다.
요약해서 말하자면 이 효소는 모든 종류의 세포외 기질 단백을 분해하며
다양한 생리적 활성 분자들을 처리한다.

MMPs는 세포증식, 이동(접착/분산), 분화, 혈관 신생, 세포사멸 및 숙주방어와 같은
세포 행동에 중요한 역할을 하는 것으로 생각된다.
MMP는 형태형성, 혈관신생, 조직수리, 간경변, 관절염 및 전이와 같은
다양한 생리학적 또는 병리학적 과정과 관련된 조직 개질에 중요한 역할을 한다.
MMP-2와 MMP-9는 전이에서 중요하다고 생각된다.
MMP-1은 류마티스 관절염 및 골관절염에서 중요하다고 생각된다.
최근의 데이터는 대동맥 동맥류의 병인에 있어서 MMPs의 역할을 암시하기도 한다.
과도한 MMPs가 대동맥 벽의 구조 단백질을 분해하기 때문이다.
MMPs와 TIMPs 사이의 균형 조절 또한 급성 및 만성 심혈관 질환의 특징이다.

이번에는 생리 과정 중 자궁내막에서 일어나는 여러 가지 현상을 살펴보겠습니다.
자궁내막은 혈관 기능 모델(a model of vascular function)이라고 할 수 있습니다.
내막의 생리(physiology)에 있어서 혈관의 변형과 신생혈관의 형성은 필수적인 부분입니다.
이와 대조적으로 조직의 탈락에 이은 수리, 복원 과정이 진행되는 생리 전후의 내막은
상처없는 조직 복구 모델(a model of scar-less tissue repair)이라고 부릅니다.황체가 퇴화하면서 프로게스테론과 에스트로겐의 소퇴가 나타나면 프로스타글란딘에 의한
강력한 혈관 수축이 일어나면서 자연스럽게 생리적 허혈과 재관류 반응이 이어집니다.
그러면 내막조직이 염증과 더불어 파괴되면서 밖으로 배출되게 되는데요.
그 과정에서 혈관이 형성되고 조절되는 혈관 변화의 여러 가지 단계가 진행됩니다.

즉, 혈류의 변화가 나타나고, 혈관이 손상되면 출혈이 생기고,
자연스럽게 내막에서 응고 시스템이 작동돼서 지혈과정이 이어지고,
그 후 복원과정에서 여러 신생 혈관들이 형성되는 것이죠.
그래서 자궁내막을 혈관 기능에 대한 모델이라고 표현하는 것입니다.

한편 생리가 진행되면 내막이 탈락되는 동시에 내막의 수리와 재생 과정이 진행됩니다.
그 과정을 보면, 간엽상피전이(mesenchymal-to-epithelial transition)라고 해서
간질 부위의 간엽세포들이 상피가 탈락된 부위에서 상피세포로 전환되면서
새로운 상피조직이 형성되는 과정이 진행됩니다.

그 후 기저층에 있던 줄기세포가 새로이 기능층을 형성하게 되죠.
이러한 일련의 과정이 전부 호르몬, 특히 에스트로겐의 변화에 의해서 통제되고 조절되면서 진행됩니다. 조직 손상과 복구 과정에 대해서는 뒤에서 다시 한 번 자세히 다루도록 하겠습니다.

자궁내막의 탈락과정에 대해 좀 더 자세히 살펴보겠습니다.
임신이 안 되었을 경우 황체가 퇴화되면서 호르몬의 소퇴가 나타나게 되고,
그러면서 자연스럽게 혈관수축이 진행되면서 조직이 전반적으로 괴사된다고 했습니다.
이 괴사된 조직이 떨어져나가는 과정이 바로 월경이죠.
월경이 시작되면 내막의 기능층이 탈락되는 동시에 복구과정이 일어납니다.먼저 상피세포를 복원하기 위해  간엽상피전이(Mesenchymal-to-Epithelial Transition, MET)라는
과정을 거치면서 상피세포가 떨어져서 비어버린 공간이 곧바로 메워지는데,
이 작업이 통상 5일 이내에 거의 다 수행됩니다.
그와 맞물려서 상피의 줄기세포도 분화하고 선조직도 내막을 따라 형성됩니다.
그러고 나서 간질조직을 포함한 다른 조직 역시 다른 줄기세포가 분화,
증식과정이 진행되면서 차츰차츰 빈 부분이 채워지게 됩니다.

중요한 건 출혈과 함께 지혈과정이 동시에 진행된다는 것입니다.
프로스타글란딘에 의해서 자궁수축과 함께 혈관수축이 이뤄지면 허혈이 함께 손상, 출혈이 나타나는데, 출혈이 지속되면 안 되기 때문에 혈소판이 활성화되고 응집하면서
자연스럽게 지혈 과정이 동시에 이루어집니다.

○ 간엽(mesenchymal)
태생기에서의 유약한 결합조직을 간엽이라고 한다.
태생초기, 외배엽과 내배엽사이에 중배엽에서 분화하게 된다.
상피성의 성질을 잃은 중배엽세포를 간엽세포라 하고 간엽세포에 의해서 구성되는 조직,
즉 태생초기의 유약한 결합조직을 간엽이라고 한다.
간엽세포는 섬유세포, 연골세포, 골세포 등의 결합조직성세포로 분화하는 것 외에
평활근세포로도 분화한다.

이 내용은 월경 생리(physiology)를 다양한 관점에서 이해할 수 있다는 내용입니다.
가장 안쪽에 있는 월경기 내막은 그 다음 동심원에 나타낸 대로 염증과 저산소 상태에 노출되고
줄기 세포와 EMT가 흉터가 없는 수복을 가능하게 하기 위해 월경에 관여합니다.이 과정에서 문제가 생기면 다음 동심원에 표시한 다양한 부인과 질환이 발생할 수 있습니다.
착상 실패, 자궁내막증, 연장된 과다 월경 출혈, Asherman’s syndrome, 월경통 …
그리고 이것이 더 확장될 경우 자궁에 국한하지 않고 전신에 영향을 끼쳐
만성 염증성 질환, 각종 유착성 질환, 또 섬유증과 관련된 여러 가지 질환으로 이어지기도 합니다.
자궁 내막 생리학에 대한 연구는 다른 조직 부위 (진한 파란색)에 있는
여러 질병의 발병 기원을 묘사하는 데 도움이 될 수 있습니다.