자궁내막증과 프로게스테론 저항성 [대전 자궁내막증 유앤그린여성한의원]

다음으로는 자궁내막증 초기 병변이 어떻게 형성되는가를 살펴보겠습니다.
여러 가지 원인이 있을 수 있지만, 일단 월경혈 배출 장애 등의 원인으로
월경혈이 역류되면, 역류된 곳에서 적절한 면역작용 등을 통해
자연스럽게 세포 자멸사 과정이 이루어져야 하는데 이러한 작용이 원활하지 않으면
역류된 내막조직이 사이토카인이나 성장인자 등에 의해서
복막이나 난소 등의 부위에서 부착/침투/성장이 이루어지게 됩니다. 좀 더 살펴보자면, 제거되지 않은 내막조직 파편들은
높게 발현된 ICAM-1, CD44 등의 영향을 받아광범위하게 전파되어,
복막 중피층 등의 표면에 달라붙고, MMP-2, MMP-9 등의 작용으로
복막세포 표면 바탕질을 파괴, 재형성하면서 내막조직이 침투, 종식해가게 됩니다.
그리고 높게 발현된 VEGF, Ang, TNF-α, TGF 등에 의해, 혈관신생(angiogenesis)이 나타나면서,
병변이 형성되게 된다는 그런 이야기입니다.

# 8. 자궁내막증과 프로게스테론 저항성

프로게스테론은 주로 난소의 황체에서 분비되어 생식주기에 영향을 주는 여성호르몬이죠.
프로게스테론의 주된 역할은 에스트로겐과 함께 생리주기를 조절하는 것입니다.

▲ 그림. 생리주기에 따른 프로게스테론 농도

위 그림에서처럼, 프로게스테론은 황체기에 분비되어 자궁내막의 두께를 유지하여
착상이 되기 좋은 환경을 만들어주고, 내막조직의 탈락막화(decidualization) 상태를 만들어주며,
착상이 이루어지지 않을 경우에는 감소하여 월경이 발생, 생리주기는 반복되게 됩니다.
탈락막화란 자궁내막기질세포(ESCs)가 탈락막세포로 분화되는 변화과정을 일컫는 것으로,
배란 후 분비되는 프로게스테론은 탈락막화를 유도하는 시그널입니다.

최근의 연구들에서는 자궁내막증 환자의 경우 정상 여성에 비해
프로게스테론 저항성이 증가되어 있다고 보고하고 있습니다.
자궁내막증 환자의 경우, 황체기 때 프로게스테론 저항성이 나타나게 되면서,
자궁 내막에서 과도한 프로게스테론 신호 전달이 일어나고,
정상적인 탈락막화 과정이 이루어지지 않게 되어(impaired decidualization)
이소성 자궁 내막조직의 착상/증식을 유발하게 되는 것이죠.이소성 자궁내막조직이 복막 등에 착상/침투 하게 되는 기전은 MMP라는 인자와 관련이 있습니다.
MMP는 복막 세포외기질을 분해하는 물질로자궁내막세포가 복막에 침투하도록 하여
종식을 유발하도록 하는 인자인데요, 자궁내막에서 MMP의 발현은 프로게스테론에 의해 조절됩니다.본래 MMP는 월경주기 초기에는 증가하나, 분비기에는 프로게스테론에 의해 억제되죠.
하지만, 자궁내막증 환자는 황체기 때 프로게스테론 저항성으로 인해
MMP가 억제되지 못한 채 이상발현 되고, 이로 인해 과발현된 MMP가
복강내 자궁내막세포에 침투 능력을 부여하여 병변을 조장하게 되는 것입니다.

자궁내막증에서 프로게스테론 저항성이 생기는 원인으로 제시되는 것들은 아래와 같습니다.

- 선천적 원인
- 염증
- 월경혈의 역류
- 다이옥신 (환경호르몬)
- 성체줄기세포 (Mesenchymal Stem Cells)
- 유전적 요소
- 후성유전학과 후성유전체학 (Epigenomics and Epigenetics)
- micro-RNAs
- 레티노이드 내성 (Retinoid resistance)

프로게스테론 작용은 자궁 내막의 염증을 감소시키는 데 중요한 역할을 하지만,
과도한 프로게스테론 신호 전달은 염증을 유발하기도 합니다.
또 반대로, 만성 염증이 프로게스테론 저항성 상태를 유도할 수도 있습니다.
자궁내막 조직이 복막으로 계속해서 역류할 경우, 만성적인 복막 염증을 일으키게 되고,
이로 인해 프로게스테론 저항성은 더욱 심화되는 것이죠.
다이옥신 등의 환경 독소 또한 염증 환경을 조성하여
자궁 내막증의 발생에 중요한 역할을 하는 것으로 알려져 있습니다.

요약하자면, 프로게스테론 저항성이 염증을 유발할 수 있고,
여러 원인에 의한 염증 환경 또한 프로게스테론 저항성을 악화시킬 수 있다고 할 수 있겠습니다.프로게스테론 저항성의 유전적 원인으로는,
프로게스테론 수용체 유전자 다형성, 변형된 micro-RNA 발현, 프로게스테론 수용체 및 표적에 대한
후성적 유전변화(환경에 의한 표현형 변이)등이 제시되고 있습니다.
또 프로게스테론 저항성이 생기면 자궁내막증 치료에서 호르몬 요법도 잘 듣지 않게 됩니다.
때문에 디아노게스트나, 고용량 프로게스틴제제, 자궁내장치,
경구용 성선자극호르몬길항제(GnRH antagonist) 등을 사용하게 된다고 참고삼아 알아두시고요.