자궁선근증으로 인한 생리통 및 통증과 출혈 [대전 자궁선근증 유앤그린여성한의원]

자궁선근증으로 인해 자궁이 커지게 되면
일차적으로 자궁내막의 표면적 역시 넓어지기 때문에 출혈량이 증가하게 됩니다.
총론 파트에서 살펴본 것처럼 여러 혈관신생인자의 영향으로 혈관 자체가 많아지기도 하고,
지혈기전에도 영향을 주기 때문에 출혈은 심해질 수밖에 없습니다.이 논문에서는 여러 가지 인자들을 언급하며
자궁선근증에서의 출혈에 대해 설명하고 있습니다.
Activin A는 가장 강력한 혈관 신생 인자 중 하나인
혈관내피성장인자(VEGF)를 생산하기 위해
내막 기질세포(Endometrial Stromal Cell, ESC)를 자극하여
자궁내막 혈관 형성을 조절합니다.
또 하나 내피산화질소 합성효소(endothelial Nitric Oxide Synthase, eNOS) 역시
출혈에 있어 필수적인 역할을 합니다.
건강한 대조군과 비교했을 때 자궁선근증 집단에서 eNOS의 발현이 높았습니다.
월경통 및 월경곤란증 환자에서도 마찬가지로 eNOS의 발현이 유의하게 높았다고 합니다.

조직인자(Tissue Factor, TF)도 자궁선근증 내막에서 높은 발현율을 나타내며
월경곤란증 및 심한 출혈과 양(positive)의 상관관계가 있습니다.
다들 알고 계시겠지만 혈액응고인자 factor III이 바로 TF이며
thrombokinase, thromboplastin이라고 부릅니다.
조직세포의 손상은 조직 트롬보플라스틴의 유리를 야기합니다.
트롬보플라스틴은 세포막에서 추출된 인지질과
단백질로 구성되어 있는 단백질 분해효소입니다.
이 트롬보플라스틴은 혈액응고인자 Ⅶ과 칼슘의 존재 하에서
혈액응고 인자 Ⅹ을 활성화시킵니다.
그리고 활성인자 Ⅹ은 조직 트롬보플라스틴 또는
혈소판 인지질과 혈액응고 활성인자 Ⅴ와 결합하여
프로트롬빈 활성인자를 형성합니다.
1주차 강의의 ‘혈액응고 및 항응고 기전’ 파트를 참고하시기 바랍니다.

모르실 것 같은 용어들에 대해서도 간단히 해설하겠습니다.

폴리스타틴(Follistatin)은 다양한 조직에서 발견되는 단쇄 단백으로,
특히 사람의 자궁내막조직에서 생리 주기의 전 단계에 거쳐 풍부하게 발현됩니다.
폴리스타틴은 액티빈 A에 협응하는 방식으로 생산량이 조절되는데,
그 주요 역할 역시 액티빈 A의 생합성을 조절하는 것입니다.

폴리스타틴은 액티빈 A와 강하게 결합하여,
액티빈이 액티빈 수용체 ActRII와의 결합을 차단합니다.
뿐만 아니라 폴리스타틴은 TGF-b family에 속하는 다른 액티빈 유사체들,
마이오스타틴(myostatin), 골형성 단백들과도 결합하여 그 기능을 조절합니다.

액티빈 A와 폴리스타틴 유전자가 전사 산물들이
인간의 자궁내막과 자궁내막증에서 풍부하게 발현된다는 점을 감안하여,
연구자들은 자궁내막증을 가진 여성들의 체액 내에
두 물질의 농도가 변화하는지 여부를 조사했습니다.
그런데 복막액의 액티빈 A의 수치는 크게 변화하지 않았다고 하고,
폴리스타틴 수치는 난소의 자궁내막종이 있는 경우에는 일관되게 상승하지만,
난소 질환이 없는 경우에는 가볍게만 상승했다고 합니다.
성장분화인자(Growth Differentiation Factor 8, GDF-8)라고도 알려져 있는
myostatin은 근세포에서 생산, 방출되어 자가분비 기전을 통해 근 생성을 억제합니다.
TGF-β family의 일종으로 알려 있습니다.

자궁선근증이 발생하면서 섬유화가 진행되고, 결절이 많이 생기게 되면
액티빈 A나 미오스타틴, 폴리스타틴 등,
원래는 근육을 억제하고 조절하는 역할을 하는 인자들이
비정상적으로 과다하게 발현되면서 출혈이 더 많이 생길 수 있다는 것입니다.FAK는 Focal Adhesion Kinase의 약자입니다.
상피-간엽 전환(epithelial-to-mesenchymal transition, EMT)은
자궁선근증 병기에 있어 핵심적인 과정인데,
이 과정에서는 E-cadherin 및 세포 극성의 소실과 함께
fibronectin, N-cadherin, vimentin과 같은 간질 지표들의 발현이 증가됩니다.

이러한 변화가 가지는 의미는 자궁선근증에 있어
세포들이 이주와 침투능을 얻게 된다는 것입니다.
그리고 FAK의 발현 역시 증가하는데, 이는 FAK가 EMT 조절에 관여한다는 증거입니다.
FAK 수치는 월경곤란증 및 골반통과도 양의 상관관계를 가집니다.

CAV 1은 CAVeolin-1의 약자인데 종양 성장과 관련된 기질 인자로
자궁선근증 및 자궁선근증과 연관된 월경곤란증의 병태 생리에 관여합니다.
CAV1은 정상대조군에 비해 자궁선근증에서 낮은 정도로 발현되므로
자궁선근증 증상의 중등도와 음(negative)의 상관관계를 보인다고 할 수 있습니다.
NGF는 신경성장인자(Nerve Growth Factor)의 약자이고,
UCN은 코르티코이드의 일종인 UroCortiN의 약자입니다.