약물적 유산에 병행할 수 있는 한의학적 치료 [대전고사 난자유앤그린한의원]

약물적 유산에 따른 임신산물 배출 촉진을 위한 한의학적 치료의 병용 효과

앞서 소개해드렸듯 MTX나 미소프로스톨을 통한 임신산물의 비수술적 배출은
심한 복통과 과다출혈 등의 문제를 야기할 수 있습니다.
수술적 치료 자체에 대한 심적 부담, 반복된 소파술에 따른 내막 손상에 대한 우려 등으로
약물적 치료를 선택하고픈 여성들에게 이러한 부작용은 또하나의 벽으로 여겨질 수 있지요.

안전성 문제로 국내에 도입되지 않은 약물이지만
유럽과 미국, 중국 등에서 임신중절 약물로 활용되고 있는 합성 스테로이드 RU486(미페프리스톤)
또한 메스꺼움, 구토, 장기간의 과다출혈 등의 부작용을 수반합니다.
RU486은 초기 임신 자궁의 영양막세포와 탈락막세포의 자연소멸을 유도하는 효과를 가지는데,
이 과정이 불충분하게 일어날 경우 과다 출혈을 일으킬 것으로 추정됩니다.
실제 RU486을 활용하여 임신산물 배출을 시도한 여성 중 1.4%는
결국 수술적 치료(소파술)로 유산을 마무리 지어야했고, 0.25%의 여성은 수혈이 필요했습니다.

이처럼 약물적 배출 시 장기 과다출혈을 예방하고 각종 부작용을 최소화하는 방법을 찾는 것이
임상과 학계의 공통된 숙제로 남아있습니다.

한의학과 서양의학이 조화롭게 활용되는 중국에서 이러한 요구에 걸맞는 대안으로
한약 병행요법을 시도하고 있습니다.
한의학에서는 부인의 과다출혈의 주요원인으로 어혈과 기허를 듭니다.
어혈을 해소하기 위해 기의 흐름을 북돋아 혈류를 개선하는 것이
부인과 출혈, 특히 산후 출혈에 효과적인 치료법으로 활용되었지요.
이에 RU486의 효과를 강화시키고 부작용을 줄일 수 있는 방안을
한의학적 치료로 보완하기 위한 노력이 활발히 이어지고 있습니다.

약물적 임신 중절은 저희가 앞서다룬 계류유산의 약물적 배출과 엄격히 다른 주제이고.
제도적, 윤리적 검열이 보다 철저히 이루어져야하는 이슈이기도 합니다.
임신의 종결은 어떠한 사유에서건 여성의 심신에 적지않은 고통과 부담을 주는 사건이고,
유산의 진단부터 온전한 회복이 이루어지는 기간동안 이루어지는 치료적 결정은
여성의 건강상태에 대한 의학적 판단, 여성의 사회경제적 여건 등
다양한 내외 요인을 두루 참작하여 결정되어야하는 복잡한 사안입니다.

따라서 저희가 이번 글에서 조명하고자 하는 내용은 어디까지나
특정 치료의 절대적 우월성을 부각하거나 주장하는 것이 아니라
임신 산물 배출과정에서 한의학적 치료가 자궁과 여성의 전신건강에 주는 부담을 최소화하고
비수술적 치료를 희망하는 여성들께 조금이라도 심신에 무리가 적은 방안에 대해
함께 이야기나누는데 있음을 당부드립니다.

중국의 Li 박사 연구진은 한약을 병행하여 약물적 유산과정의 문제를 경감할 수 있는 가능성을 검증하였고, 2011년과 2013년 에 일련의 연구를 발표하였습니다.

연구진들은 1차 연구에서 궁청탕이 탈락막 세포자멸사에 미치는 영향에 대해 관심을 두고,
RU468과의 병용에 따른 효과를 밝히는 임상연구를 진행했습니다.
궁청탕은 혈류순환을 촉진시키고, 기를 보하는 약재들로 구성되어 자궁출혈을 완화하는 효과를
중국식약청에 인증받았고, 그 안전성 또한 다중심 무작위 이중맹검, 병렬제어 임상 시도 등을 통해 입증되어 현재 중국의 클리닉에서 활발히 활용되고 있는 한방부인과 처방입니다.

연구진은 임신종결을 위해 한 대학병원의 부인과를 찾은 90명의 여성들을 대상으로
궁청탕-RU486 병용그룹
RU486그룹
경부확장흡인술 그룹
으로 무작위 배속하여 치료를 진행하였고, 세 군의 임상 경과는 다음과 같습니다.

1) 자궁출혈량과 기간

오른쪽 표: 흡인술 시 평균 자궁출혈의 양은 50.55±11.02ml인데 비해, RU486 군은 128.68±14.89ml로 증가하였습니다. 한약을 병용한 경우 89.19±9.11ml로 출혈량이 감소된 결과를 확인할 수 있었습니다. 왼쪽 표: 흡인술 시 평균출혈기간은 4.9일인데 비해, RU486 단독투여군은 12.97일로 2배 이상 증가하였습니다. 반면 한약 병용군은 9.20일로 의미있게 감소하였습니다.

그래프에 명백히 나타나듯 수술적 치료에 비해
약물적 치료군들의 자궁출혈량과 출혈지속기간은 상대적으로 증가된 결과를 보입니다.
특히 RU486 단독 투여군은 수술적치료군에 비해 2배를 윗도는 출혈기간과 양을 보였습니다.
반면, 한약을 병용한 경우, 출혈의 양과 기간이 의미있게 개선되는 양상을 확인할 수 있었습니다.

2) 합포체 영양막과 탈락막의 세포소멸에 궁청탕이 미치는 효과

수술적 치료군(a~c): 탈락막과 합포체 영양막 세포가 잘 정렬되어 있고, 정상적인 핵들을 관찰할 수 있습니다. RU 486 단독투여군(d~f)에서는 세포자멸사에 따른 변화 - 염색질 응고, 융모 감소가 나타나며 세포 사이 공간이 늘어나는 것을 볼 수 있습니다. 한약을 병용한 군(g~i)은 RU486 단독투여군에 비해 세포 소멸의 변화가 보다 뚜렷하고 다양하게 일어나, 고사체들(붉은 화살표)이 영양막 세포와 탈락막 세포에 산재하는 것을 볼수 있습니다.

영양막세포와 탈락막세포에서 세포자멸사 진행율을 가시적으로 비교하면 다음과 같습니다.

영양막세포와 탈락막세포의 세포자멸사 진행율을 보여주는 그래프(좌): 수술적 치료군에 비해 약물적 치료집단들의 세포자멸사가 보다 활발히 나타남을 볼 수 있습니다. 그중에서도 한약을 병행한 집단에서 보다 두드러진 진행율을 보여, 한약과 RU486이 의미있는 시너지효과를 이루었음을 추측할 수 있습니다. 세포자멸사에 관여하는 단백질 그룹의 발현양상 (우)또한 수술적치료군에서 가장 낮은 분포를 보인데 비해 약물적 치료군 중에서도 한약병용집단은 현격한 증가를 보여 궁청탕이 RU486의 세포자멸사 기전을 강화시키는 작용을 가짐을 확인할 수 있습니다.

세포자멸사는 수술적 치료군에 비해 약물적 치료집단, 특히 한약병행군에서 현저하게 나타났습니다.
이러한 결과는 RU486과 궁청탕 병용이 임신산물 배출에 일정한 시너지효과를 보인 것으로 해석할 수 있습니다.
연구진은 더 나아가 약물적 치료가 세포자멸사의 촉진에 관여한 기전을 추적하기 위해
Fas, FasL, Caspase-8, Caspase-3 단백질 발현들을 측정하였습니다.
Fas, FasL, Caspase-8, Caspase-3는 세포자멸사를 완성시키는 일련의 단백질 그룹으로
이들의 발현이 늘어날 수록 DNA 파괴에 따른 세포 사멸이 활발함을 의미합니다.

그 결과 약물적 치료군들은 수술적 치료군에 비해 이들 단백질의 분포가 두드러지게 높게 나타났고,
특히 한약병행집단은 현격히 높은 발현을 확인할 수 있었습니다.

요컨대, 궁청탕은 RU486의 약물적 유산 효과를 돕고 세포자연사 기전을 촉진하여
활발한 임신산물 배출을 도움으로써 자궁내출혈을 완화하는 효과를 기대할 수 있습니다.

2013년 Li 박사 연구진은 동일 주제선상의 후속 연구로
한방산부인과의 명방인 생화탕이 RU486을 통한 약물적 유산에 미치는 영향에 대해 관찰하였습니다 .

본격적인 내용을 소개드리기에 앞서,
일전에 소개해드린 면역관용(immunotolerance)이라는 단어를 상기할 필요가 있겠습니다.
초기 임신과정에서 태아의 50%의 형질은 아빠로부터 왔기 때문에
모체에 있어 이물질(새로운 항원)으로 인식되기 마련입니다.
이러한 반 이수성(Semi-allograft)을 가진 배아나 태아가 면역반응에 의해 공격받지 않도록
보호하는 작용을 면역관용이라고 합니다.
이처럼 임신유지의 성패에 중대한 역할을 담당하는 면역관용을 조절하는 수많은 인자 중에서도
T림프구는 착상 및 태반 형성과정 전반의 중추적 기능을 담당합니다.

그 세부타입인 T 헬퍼세포(Th~형태로 표기)에서도 다시한번 나뉘는 면역세포들인
Th1, Th2, Th17와 Treg이 이번 논문의 주인공들입니다.

이들 세포들각각의 복잡한 역할과 기능을 일일이 언급하기에는
이해도 무척 어렵고, 본지에서 벗어나는 만큼
본 연구의 핵심을 이해하는데 필요한 정보를 요약해서 말씀드리자면,
정상적인 임신에서는 프로게스테론이 Th2와 Treg 위주의 T세포 분화를 자극하여
모계-태아 면역관용을 유지시켜주고, 태아와 태반의 성장에 보다 우호적인 조건을 형성합니다.
반면, Th1, Th17 형 면역반응이 우세한 환경은 자궁내에 염증현상을 조장하여
태아와 태반의 원활한 발달과 임신 유지를 어렵게 합니다.
이와 같은 Th1/Th2/Th17/Treg 패러다임의 균형은 임신을 유지하는 관건으로 작용한다는 사실이
자연 유산 기전을 다룬 다수의 연구를 통해 확인되었습니다.

아울러 약물적 유산에 따른 자궁출혈량은 Th2와 Treg 분포와 비례하고
Th1과 Th17의 분포에 반비례하는 경향을 보입니다.

Li 박사 연구진은 RU486을 통한 약물적 유산에서 한약 병용 여부가
자궁의 탈락막세포에서 관찰되는 Th1/Th2/Th17/Treg 패러다임 변화와
자궁출혈 양상에 미치는 영향을 관찰하였습니다.

결과를 살펴보면 다음과 같습니다.

1) 탈락막 세포에서 Th1/Th2/Th17/Treg 패러다임

수술군에 비해 RU486을 투여한 집단의 탈락막세포에서는 Th1의 증가와 Th2 감소가 현저히 나타났습니다. 한약을 병행한 집단에서는 Th1과 Th17 증가가 더욱 두드러졌고, Th2와 TReg의 감소가 현저히 나타나 잔류임신 산물의 원활한 배출에 있어 생화탕과 RU486이 시너지를 보인다고 해석할 수 있었습니다.

2) 자궁 출혈량 및 기간

자궁출혈량(좌)과 출혈 기간(우) 모두 RU486 단독요법 군에서 수술군보다 현저히 증가한데 비해 한약병용군은 의미있는 출혈량과 기간 감소를 확인할 수 있습니다.

이러한 해석은 한약병용군이 RU486 단독투여군에 비해 자궁출혈량이 의미있게 감소된 결과로
재확인할 수 있었습니다.

요컨대 생화탕은 RU486을 통한 약물적 유산 과정에서
Th1/Th2/Th17/Treg 패러다임 조절을 통해 산모-태아 면역 거부를 유도하여
원만한 임신산물 배출을 돕고, 과도한 자궁 출혈 및 출혈기간 감소에 도움이 된다고 할 수 있습니다.

유산의 원만한 마무리와 회복은 다음에 찾아올 희망이 보다 강건히 자리잡도록 돕는 치료과정입니다.
외면하고싶은 아픔과 슬픔을 덮어버리듯 정리하시기 보다
자신을 아끼고 돌보는 마음과 새로운 시작을 준비하는 정성으로 채워나가는 시간이 될 수 있도록
한의학적 치료가 함께 하겠습니다.

참고문헌

(1) Li, X.,Chi,X.Z.,Wang,L.,2011b.Shenghua Decoction reversed methotrexate-
induced interferon-gamma immunosuppression.Chin.J.Integr.Tradit.West.
Med. 31(3),363–367.
(2) Saito, S.,Nakashima,A.,Shima,T.,Ito,M.,2010.Th1/Th2/Th17andregulatoryT-cell
paradigm inpregnancy.Am.J.Reprod.Immunol.63,601–610.
(3) 양광문, 착상과 임신초기 면역반응에서 T림프구의 역할. 대한생식의학회지 36(3) 2009.