자궁근종 성장에 영향을 끼치는 요인들 2편 [대전 자궁근종 유앤그린여성한의원]
# 10. 근종 성장에 있어서의 성호르몬의 역할
당연한 이야기이지만 근종도 결국 호르몬 의존성 질환의 하나이기 때문에
그 크기 성장에 있어서 성호르몬의 영향을 받습니다.
특히 에스트로겐의 영향을 많이 받지만, 프로게스테론 역시 근종의 성장을 촉진합니다.
에스트로겐이내피 증식과 관련된 내피성장인자(Epidermal Growth Factor, EGF),
형질전환생장인자(Transforming Growth Factor, TGF),
프로게스테론 리셉터(Progesterone Receptor, PR),
인슐린유사성장인자(Insulin-like Growth Factor, IGF)를 전체적으로 상향조절시킵니다.그리고 신호를 활성화 시킴으로써
혈소판유래성장인자(Platelet-Derived Growth Factor, PDGF)와
EGF 수용체를 상향조절 하죠.
이런 직, 간접적인 영향으로 인해
결국 에스트로겐과 프로게스테론의 영향 하에서 근종의 크기는 성장하게 됩니다.
따라서 치료에 있어서도 내분비 불균형을 바로잡아주는 것이 중요합니다.
그 크기 성장에 있어서 성호르몬의 영향을 받습니다.
특히 에스트로겐의 영향을 많이 받지만, 프로게스테론 역시 근종의 성장을 촉진합니다.
에스트로겐이내피 증식과 관련된 내피성장인자(Epidermal Growth Factor, EGF),
형질전환생장인자(Transforming Growth Factor, TGF),
프로게스테론 리셉터(Progesterone Receptor, PR),
인슐린유사성장인자(Insulin-like Growth Factor, IGF)를 전체적으로 상향조절시킵니다.그리고 신호를 활성화 시킴으로써
혈소판유래성장인자(Platelet-Derived Growth Factor, PDGF)와
EGF 수용체를 상향조절 하죠.
이런 직, 간접적인 영향으로 인해
결국 에스트로겐과 프로게스테론의 영향 하에서 근종의 크기는 성장하게 됩니다.
따라서 치료에 있어서도 내분비 불균형을 바로잡아주는 것이 중요합니다.
에스트로겐 수치를 낮추는 것도 중요하지만,
제가 볼 때 더 중요한 것은 여성 내분비 호르몬의 전체적인 균형을 잡아주는 것입니다.
혹자는 에스트로겐 전구물질인 이소플라본이 함유된 식품들을
무조건 절제하게 하기도 하지만 어디 인체가 그렇게 단순한가요?
그렇지 않다는건 원장님들도 아시잖아요.이소플라본 제한이라는 것도 엄밀히 따지면 논란이 있을 수밖에 없는 부분입니다.
그래서 저는 개인적으로 그런 식품이 절대 금기라는 식으로 환자들에게 티칭하지는 않습니다.
불필요하게 많이 먹지는 말아야겠지만
그렇다고 굳이 그런 음식을 제한할 필요도 없다고 생각합니다.
큰 의미가 없거든요.
실제로 에스트로겐이 어느 정도 수준에서 적절히 조절될 때에는
근종이 그렇게 급격하게 크기 성장을 일으키지는 않습니다.
오히려 균형 잡힌 식단을 유지하는 것을 강조하는 편입니다.
이 부분은 총론 파트에서도 언급했던 내용입니다.
제가 볼 때 더 중요한 것은 여성 내분비 호르몬의 전체적인 균형을 잡아주는 것입니다.
혹자는 에스트로겐 전구물질인 이소플라본이 함유된 식품들을
무조건 절제하게 하기도 하지만 어디 인체가 그렇게 단순한가요?
그렇지 않다는건 원장님들도 아시잖아요.이소플라본 제한이라는 것도 엄밀히 따지면 논란이 있을 수밖에 없는 부분입니다.
그래서 저는 개인적으로 그런 식품이 절대 금기라는 식으로 환자들에게 티칭하지는 않습니다.
불필요하게 많이 먹지는 말아야겠지만
그렇다고 굳이 그런 음식을 제한할 필요도 없다고 생각합니다.
큰 의미가 없거든요.
실제로 에스트로겐이 어느 정도 수준에서 적절히 조절될 때에는
근종이 그렇게 급격하게 크기 성장을 일으키지는 않습니다.
오히려 균형 잡힌 식단을 유지하는 것을 강조하는 편입니다.
이 부분은 총론 파트에서도 언급했던 내용입니다.
# 11. 자궁근종 발달에 있어서 성장인자의 작용
성장인자들은 평활근 세포와 섬유아세포에 의해
국소적으로 생산되는 단백질이나 폴리펩티드입니다.
성장인자들은 상처 치유에 관계하고, 스테로이드 호르몬의 영향을 매개하는 작용을 합니다.
이것들은 일차적으로 세포외기질을 증가시킴으로써 근종의 성장을 촉진하는 것으로 보입니다.
성장인자들의 다수가 근종에서 과발현되고,
어떤 것은 평활근 증식을 증가시키고(TGF-β, bFGF),
DNA 합성을 증가시키고(EGF, PDGF),
세포외기질의 합성을 자극하고(TGF-β),
mitogenesis를 촉진하고(TGF-β, EGF, IGF, prolactin),
혹은 혈관신생을 촉진합니다(bFGF, VEGF).이미 자궁평활근과 근종에는 많은 종류의 성장인자들이 발현되는 것으로 알려져 있지만,
그중에서 자궁근종의 병리기전에 중요한 역할을 하는 성장인자로는
기본 섬유모세포 성장인자(basic fibroblast growth factor)와
형질전환 성장인자-베타(transforming growth factor-β)가 꼽힙니다.
국소적으로 생산되는 단백질이나 폴리펩티드입니다.
성장인자들은 상처 치유에 관계하고, 스테로이드 호르몬의 영향을 매개하는 작용을 합니다.
이것들은 일차적으로 세포외기질을 증가시킴으로써 근종의 성장을 촉진하는 것으로 보입니다.
성장인자들의 다수가 근종에서 과발현되고,
어떤 것은 평활근 증식을 증가시키고(TGF-β, bFGF),
DNA 합성을 증가시키고(EGF, PDGF),
세포외기질의 합성을 자극하고(TGF-β),
mitogenesis를 촉진하고(TGF-β, EGF, IGF, prolactin),
혹은 혈관신생을 촉진합니다(bFGF, VEGF).이미 자궁평활근과 근종에는 많은 종류의 성장인자들이 발현되는 것으로 알려져 있지만,
그중에서 자궁근종의 병리기전에 중요한 역할을 하는 성장인자로는
기본 섬유모세포 성장인자(basic fibroblast growth factor)와
형질전환 성장인자-베타(transforming growth factor-β)가 꼽힙니다.
Basic FGF는 새로운 신생혈관을 촉진시키며,
자궁평활근과 자궁근종 세포의 분열을 자극하고,세포를 증식시키는 효과가 있는 것으로
알려져 있어 자궁근종 성장에 중요한 역할을 하리라 생각됩니다.
TGF-β는 5개의 isoform을 가지고 있으며, 다양한 기능을 갖는 물질로 알려져 있습니다.
특히 세포성장과 변화,
그리고 대식세포 및 호중구 등에 대한
화학유인적인(chemo-attractive) 효과를 나타내며,
콜라겐이나 fibronectin과 같은 성분의 세포외기질(ExtraCellular Matrix, ECM)로의
침착을 증강시키는 역할을 하는 것으로 알려져 있습니다.
이러한 변화는 혈관 형성 촉진제와 저해제 사이의 혈관신생성장인자 조절장애와
저산소 반응의 핵심적인 분자조절인자 하향조절에 해당하며,
호르몬 분비와 자궁근종 줄기세포의 유전적 이상에 이차적인 역할을 합니다.자궁 수축 중에 발생하는 통상적인 주기적 월경 저산소증이
만성 저산소증을 유발하여 자궁내막 증식과 myoma 형성을 유도한다고 추정됩니다.
또한, paracrine과 성 스테로이드의 autocrine 기전에 반응하는
혈관신생인자의 발현 차이는 근종 성장률의 차이를 설명합니다.
자궁평활근과 자궁근종 세포의 분열을 자극하고,세포를 증식시키는 효과가 있는 것으로
알려져 있어 자궁근종 성장에 중요한 역할을 하리라 생각됩니다.
TGF-β는 5개의 isoform을 가지고 있으며, 다양한 기능을 갖는 물질로 알려져 있습니다.
특히 세포성장과 변화,
그리고 대식세포 및 호중구 등에 대한
화학유인적인(chemo-attractive) 효과를 나타내며,
콜라겐이나 fibronectin과 같은 성분의 세포외기질(ExtraCellular Matrix, ECM)로의
침착을 증강시키는 역할을 하는 것으로 알려져 있습니다.
이러한 변화는 혈관 형성 촉진제와 저해제 사이의 혈관신생성장인자 조절장애와
저산소 반응의 핵심적인 분자조절인자 하향조절에 해당하며,
호르몬 분비와 자궁근종 줄기세포의 유전적 이상에 이차적인 역할을 합니다.자궁 수축 중에 발생하는 통상적인 주기적 월경 저산소증이
만성 저산소증을 유발하여 자궁내막 증식과 myoma 형성을 유도한다고 추정됩니다.
또한, paracrine과 성 스테로이드의 autocrine 기전에 반응하는
혈관신생인자의 발현 차이는 근종 성장률의 차이를 설명합니다.
Growth factor |
Sources |
Targets |
Actions |
Platelet-derived growth factor (PDGF) |
Placenta, platelets, preimplantation embryo, endothelial cells |
Endothelial cells
Trophoblasts |
Mitogen |
Epidermal growth factor (EGF) |
Submaxillary gland, theca cells
Granulosa cells Endometrium |
Mitogen |
|
Transforming growth factor-α (TGF-α) |
Embryo, placenta, theca cell, ovarian stromal cell |
Placenta
Granulosa cells |
Mitogen |
Transforming growth factor-β (TGF-β) |
Embryo, theca cells
Endometrium Granulosa cells Theca cells |
Mitogen |
|
Insulin-like growth factor 1 (IGF-1) |
Granulosa cells |
Theca cells
Granulosa cells |
Mediates growth hormone activity |
Insulin-like growth factor 2 (IGF-2) |
Theca cells |
Theca cells |
insulin-like |
Fibroblast growth factor (FGF) |
Granulosa cells |
Granulosa cells
Angiogenic Mitogen |
▲ 표. 여성의 생식 관련 생리에서 중요한 역할을 하는 성장인자