자궁내막증의 위험인자와 자궁내막증이 발현되는 인체 내 환경 [대전 자궁내막증 유앤그린여성한의원]

건강보험심사평가원의 자궁내막증 진료 현황을 보자면,
지난 몇 년 사이 점차적으로 내막증으로 인한 진료인원이 늘어나고 있는 것을 볼 수 있습니다.
그간 무심했던 자궁내막증이라는 질환에 관심이 기울여지기 시작한 것도 원인이겠지만,
실제 자궁내막증의 발생률이 늘어나는 것 또한 원인입니다.자궁내막증의 위험인자를 살펴보자면,
빠른 초경, 짧은 생리주기, 연장된/심한 생리양, 초산이 늦는 경우,
임신 횟수가 적은 경우, 가족력이 있는 경우 등이 있는데요,
자궁내막증이라는 질환이 생리를 거듭할수록 발병/악화의 위험이 높아지기 때문에,
위와 같은 경우들이 당연히 위험 인자가 될 수 있겠죠. 임신에 대해서 조금 더 자세히 살펴보자면,
임신은 자궁내막증에 여러 가지로 유익한 효과를 미치는 것으로 보고됩니다.
저도 임신 중에 내막종의 사이즈가 줄거나 없어지는 경우를 종종 관찰하게 되는데요.
뒤에 케이스를 다루면서도 언급하게 되겠지만,
자궁선근증 환자 한분 역시 출산을 겪은 후 실제 내막종의 사이즈가 많이 줄었습니다.

이러한 원인을 설명해주는 기전에는 몇 가지가 있습니다.
먼저, 임신 중에는 프로게스테론 분비가 왕성해지게 됩니다.
자궁내막증은 에스트로겐 의존성 질환이기 때문에
임신 기간 중 태반의 높은 황체호르몬 생성은 자궁내막증 치료에도 도움이 되며,
때로는 탈락막화(decidualisation) 기전을 통해 더 큰 호전이 나타날 수도 있습니다.

또한 임신 기간 동안은 자연적으로 생리가 멈춘 상태가 되기 때문에
자궁내막증 발병의 주요 원인으로 제시되는 생리혈의 역류 등이 일어나지 않게 됩니다.
또 한 가지는 임신 기간 동안 세포자멸사 기전이 활발해진다는 것입니다.
세포자멸사 기전이란, 역류된 자궁내막조직을 면역계가 청소해 제거하는 것을 말합니다.
자궁내막증은 세포자멸사에 대한 저항성을 띄고,
또 때로는 ‘근본적으로 면역시스템에 이상이 있는 사람이
자궁내막증의 발현에 더 취약한 거 아니냐?’하는 의문도 제기되기도 합니다.
(자가면역질환(루푸스, 류마티즘, 쇠그렌, 자가면역 갑상선 질환),
아토피 환자가 자궁내막증 유병률이 높다는 보고가 있음)

참고로 보자면, 새로 개발을 시도하는 양약이라던지,
우리가 처방하는 한약에도 세포자멸사 기전을 활발하게 해주는 역할을 해주는 성분들이 있고요.
어찌되었든 임신 기간에는 이런 세포자멸사 기전이 활성화되면서
자궁내막증을 치료해주는 역할을 할 것이라고 추정되고 있습니다.

여기서부터는, 자궁내막증의 발병기전으로 제시되는 가설과, 잠재적 병인들,
그리고 자궁내막증이라는 병변이 초기에 어떻게 형성되는지 그 과정에 대해 살펴보겠습니다.
이미 총론 파트에서 어느 정도 다룬 내용들입니다.자궁내막증이 발생하는 기전으로 제시되는 가장 큰 두 가지 가설은 아래와 같습니다.

○ 자궁내막증의 발병 기전에 대한 가설

현재까지 제시되는 자궁내막증이 발생하는 기전은 크게 두 가지로 나눌 수 있습니다.

1, Transplantation (이식설, 이소성 착상설)

다른 곳에서부터 자궁내막증 세포가 이동해 와서 정착한 것을 말합니다. 대표적으로 월경혈의 역류설(retrograde menstruation)이 있으며,

수술 시에 내막세포가 주변으로 퍼지는 것도 여기에 해당합니다.

2. In Situ development (제자리 발현, 상피 내 발현)

병변이 다른 곳에서 이동해 온 것이 아니라, 정상으로 해당 위치에 존재하던 세포가 특정 자극에 의해 자궁내막증 세포로 변화된다는 것입니다.

대표적 이론으로 체강상피화생설(coelomic metaplasia)이 있습니다.

1. 이식설

월경으로 탈락된 자궁내막 세포들이 난관을 경유, 복강으로 역류하여 복막과 난소에 착상하여 성장함으로써 자궁내막증이 발생한다는 이론입니다.

복막과 늑막에 존재하는, 체강상피에서 유래한 중피세포(mesothelial cell)의 자연발생적 화생(metaplasia)에 의해 자궁내막증이 발생할 것이라는 이론입니다.

체강상피 화생설로부터 변형된 유도설(induction theory)은

복막 중피세포의 화생을 유도하여 자궁내막 조직으로 변화시킨다는 가설을 말합니다.

이를 지지하는 증거에는 다음과 같은 것들이 있습니다.

자궁내막증의 병변이 정상 자궁내막 조직의 자가이식물(auto-transplants)이라는 견해와 일치되지 않는다.

체강상피 화생설은 자궁내막 세포와 복막세포가 모두 체강상피로부터 기원한다는 사실에 기초하여 제기된 이론이지만 다음과 같은 문제점들도 지적되고 있습니다.

1) 복막세포가 metaplastic transformation이 가능하다면 이러한 현상은 남성에게도 나타나야 한다.
2) 체강상피는 복막강뿐만 아니라 흉강도 구성하고 있지만, 자궁내막증은 거의 대부분 복막강 내에서 발생한다.
3) 화생 과정(Metaplastic process)은 연령의 증가와 관련된 과정이지만, 자궁내막증은 젊은 가임기 여성에서만 발생한다.

체강상피 화생설로 복막강, 흉강, 요로계 및 소화기계, 배꼽 등에 생긴 자궁내막증을 설명할 수 있지만,
자궁내막 세포의 혈행성 또는 림프성 전파에 의해서도 자궁내막증이 발생할 수 있음을 시사하는 보고들도 있습니다.

간략하게 요약해보자면, 자궁내막증이 발생하는 기전으로는 몇 가지가 제안되는데,
생리혈의 역류를 가장 주된 것으로 꼽을 수 있겠고, 화생설, 유도설, 파종설, 이식설이
역류설만으로 설명할 수 없는 빈 부분을 채워주고 있다고 말씀드릴 수 있겠습니다. 자궁내막증의 발병 원인은 아직 명확히 밝혀지지 않았으나,
그 병인으로는 아래와 같은 것들이 제시되고 있습니다.

참고로, 2018년 분자내분비학 저널에 출판된 국내 논문에서는,
현재까지 축적된 지식을 토대로 자궁내막증의 잠재적 병인을 3개의 카테고리로 요약하고 있는데요.
세가지 카테고리를 요약하자면 아래와 같습니다.

다음으로는 자궁내막증이 유발되는 인체 내 환경적인 원인에 대해 살펴보겠습니다.
자궁내막증이 발현되는 원인은 복막 환경의 변화/내막기능의 이상/면역기능의 이상,
이렇게 크게 3개로 분류해 볼 수 있습니다.

자궁내막증은 에스트로겐 의존성 질환이기 때문에,
에스트로겐과 연관된 환경적인 부분이나 감염,
유전적 요소 등이복합적으로 상호작용하여 내막증 발생에 관여하고 있는 것이죠. 또 골수나 줄기세포와 관련된 부분에서 간엽줄기세포(Mesenchymal Stem Cells, MSC),
조혈모세포, 상피전구체와 같은 것도 내막증을 유발하는 요인이 될 수 있습니다.
간엽줄기세포는 미분화세포 또는 뼈, 연골, 지방, 근육, 힘줄, 골 기질 등으로
분화할 수 있는 세포를 말합니다.생소할 수 있는 내용들이 있으므로 자궁내막증의 발병기전과 병태생리에 대해
잠시 쉬었다가 조금 더 살펴보겠습니다.